研究

澳理大研究團隊發現調控銅綠假單胞菌代謝和毒力的新機制

澳門理工大學應用科學學院教授劉煥香、講師張倩倩和四川大學華西醫院感染性疾病中心/生物治療全國重點實驗室及華西醫院感染中心組成研究團隊，在分子生物學領域的頂級期刊《Nucleic Acids Research》(核酸研究)共同發表學術期刊論文“Molecular mechanism of the one-component regulator RccR on bacterial metabolism and virulence”。(單組分調節劑RccR對細菌代謝和毒力的分子機制)揭示了新型單組分系統RccR調節銅綠假單胞菌碳代謝和毒力的分子機制，對臨床治療綠假單胞菌引發的持續性感染具有重要指導意義。

《Nucleic Acids Research》是Oxford University Press旗下的聚焦生化與分子生物學領域期刊，期刊影響因子14.9，在分子生物學雜誌中排名前2%，是該領域的頂級期刊。銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)屬革蘭氏陰性菌，是醫院感染常見的機會致病菌，表現出較高的臨床感染率和致死率，世界衛生組織將它列入急需開發新型抗生素的病原體之一。本研究首次證明銅綠假單胞菌碳轉錄因子RccR能直接調控毒力相關基因 mvaU和algU的表達，並通過2-酮基-3-脫氧-6-磷酸葡萄糖酸鹽（KDPG）結合或釋放引發的構象變化來切換其DNA識別模式。為了探究KDPG誘導的構象轉換機制，研究團隊解析了2.0 Å的RccR與KDPG的複合物晶體結構，並進一步通過分子動力學模擬手段模擬RccR在有無KDPG的兩種情況下的構象變化。體內外實驗進一步證實RccR能直接調控mvaU及algU的基因表達水平，且該調控活性隨KDPG的濃度提高而增強。該研究不僅揭示了RccR的生理功能及分子機制，也為尋找新靶點治療銅綠假單胞菌感染打下了基礎，為人類的健康開啓科研之門，為澳門大健康產業作出貢獻。